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Value of Low Dose Combination Treatment With Blood Pressure Lowering Drugs: Analysis of 354 Randomised Trials.


Law MR, Wald NJ, Morris K, Jordan RE.
BMJ 2003; 326: 1427-1435.



Reduzir a pressão arterial, independentemente dos níveis observados inicialmente e mesmo entre indivíduos normotensos (PA < 140/90mmHg), reduz significativamente o número de eventos cardiovasculares. No entanto, em relação ao emprego da terapia medicamentosa, várias dúvidas ainda existem tais como a escolha da droga mais apropriada, a dose a ser empregada e quais as combinações de drogas são mais eficientes e com menor número de efeitos colaterais.

Com o objetivo de responder a algumas das questões levantadas, os autores deste interessante artigo realizaram uma meta-análise de 354 trabalhos, todos randomizados, duplo-cego e controlados com placebo, em relação à eficácia, dosagem, combinações e números de efeitos colaterais relatados com o uso das cinco principais classes de anti-hipertensivos (tiazídicos, ß-bloqueadores, inibidores da enzima de conversão da angiotensina, antagonistas do receptor de angiotensina II e bloqueadores de canal de cálcio).

Os principais resultados são os seguintes:

- As cinco classes de drogas analisadas são eficientes em abaixar a pressão arterial quando usadas em suas dose-padrão (redução média da PAS de 9,1mmHg e da PAD de 5,5 mmHg). Quando metade da dose-padrão é usada, a perda da eficácia anti-hipertensiva é baixa (menor que 20% - PAS de 7,1mmHg e PAD de 4,4mmHg) e o número de efeitos colaterais reduz-se significativamente (mais de 50%).

- A redução da pressão arterial com a combinação de duas ou mais classes de drogas é aditiva, enquanto o número de efeitos colaterais não, sendo esses muito mais dose dependente, principalmente em relação aos tiazídicos, ß-bloqueadores e bloqueadores de canal de cálcio.

A principal conclusão do artigo é que uma combinação de drogas anti-hipertensivas quando usadas em baixas doses é mais eficiente e apresenta um menor número de eventos adversos do que o uso de monoterapia com dose-padrão. Esta constatação vem corroborar com as recomendações dos mais recentes consensos sobre o tratamento de hipertensão arterial ( IV Diretrizes Brasileiras e VII JOINT), que já recomendam o uso de combinações de drogas mesmo na terapêutica inicial de pacientes hipertensos.



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Dr. Giovânio Vieira da Silva
Sob supervisão do Dr. Decio Mion e Dr. Fernando Nobre


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